The world authority on acetylcholinesterase
I was fortunate to meet in person, at his laboratory in France, the world-renowned authority who had determined the DNA sequence of the acetylcholinesterase gene in D. melanogaster in the late 1980s. He kindly offered thoughtful criticism of my research and valuable suggestions for my proposed fellowship project. I was deeply moved that, despite his extremely busy schedule, he took the time to meet with an unknown researcher like me from the Far East. In the laboratory, he immediately sat down in front of a computer screen and began explaining one of his published papers to me. I believe it was the paper by Shi et al. (2004), which I had also cited in my research at the University of Tsukuba. I remember that he explained the effects that point mutations at particularly important amino acid sites in acetylcholinesterase have on the enzyme’s properties. He also introduced me to several other papers he had published and kindly provided me with reprints of them. It seemed that he had read the paper I published while I was in Edinburgh, which compared population projection trajectories between organophosphate-resistant and -susceptible lines. He not only gave me comments on it but also offered criticism and suggestions regarding my research plan for applying for a fellowship. At the time I published that paper, the resistance gene had not yet been identified as acetylcholinesterase. However, since it was located on the third chromosome of D. melanogaster, I believe he had already suspected that it was likely related to acetylcholinesterase. I explained to him that I wished to examine, from a molecular evolutionary perspective, the selective pressures acting on the point mutations at several amino acid sites in acetylcholinesterase that I had identified through my experiments at the University of Tsukuba. In particular, I wanted to explore the influences of the selective pressures exerted by insecticides and the natural selection operating during population growth and under ecological conditions in the field. I recall that he seemed genuinely interested. My own interests lay more in evolution and ecology, which were probably somewhat different from his primary focus. Nevertheless, he generously shared his knowledge with me, and I was able to receive reprints of many of his published papers.
(translated version of the post on November 13, 2021)
アセチルコリンエステラーゼの世界的権威
1980年代後半にキイロショウジョウバエのアセチルコリンエステラーゼ遺伝子の塩基配列を決定された世界的な権威に、フランスの研究所で直接お目にかかることができ、さらに私が行ってきた研究に対するご批判や、フェローシップに応募するための研究計画についてご示唆をいただけることになりました。とてもお忙しいところにもかかわらず、極東の名もなき浮浪人にお時間を割いてくださり、とても感激していました。早速研究室で、先生が発表されていた論文についてコンピューターの画面に向かいながら説明してくださったのでした。私の筑波大学での研究でも参考にさせていただいた、Shi et al.（2004）の論文だったと思います。アセチルコリンエステラーゼのなかの、特に重要とされていたアミノ酸サイトにおこった点突然変異が、アセチルコリンエステラーゼの酵素的な特性に及ぼす影響について説明していただいたと思います。さらにいくつか先生が発表された論文を紹介していただき、別刷りをいただくことができました。私がエジンバラに滞在していた時に発表した、有機リン剤抵抗性と感受性の遺伝子型の間で集団の遷移軌道を比較した論文を読んでくださっていたようで、それについてご批判をいただくとともに、フェローシップに応募するための研究計画についてもご批判やご示唆を頂戴しました。この論文を発表した当時は、まだアセチルコリンエステラーゼであることは判明していませんでしたが、キイロショウジョウバエの第3染色体上の抵抗性遺伝子に関する論文だったので、先生には恐らくアセチルコリンエステラーゼに関連した論文であることがわかっていたのだろうと思います。私としては、筑波大学で実験を行って検出してきた、アセチルコリンエステラーゼにみられたいくつかのアミノ酸サイトにおける点突然変異について、それらの変異に対する殺虫剤による選択圧、そして集団の増加過程や野外での生態学的な条件のもとではたらく自然選択圧の影響を、分子進化学的に研究してみたい旨を伝えたのですが、先生も興味を示してくださったのではなかったかと記憶しています。私はどちらかといえば、進化学や生態学に興味があり、恐らく先生が興味を持たれていた領域とは異なっていたのかもしれないのですが、それでも多くのことを教えてくださり、また先生ご自身が発表されてきた論文の別刷りをたくさんいただくことができました。
(2021年11月13日のポストを再掲）